Pacjenci bez wcześniejszego użycia oraz ci z 12 miesięcznym lub mniejszym stosowaniem wykazywali korzyść z leczenia skojarzonego, podczas gdy pacjenci, którzy wcześniej korzystali z poprzednich 12 miesięcy, nie korzystali z terapii skojarzonej. Zmiana liczby komórek CD4 po dwóch miesiącach wykazała podobny stosunek do wcześniejszego stosowania zydowudyny (dane nieukazane): pacjenci bez wcześniejszego zastosowania mieli znaczący wzrost liczby komórek CD4 we wszystkich trzech grupach leczenia. Dyskusja
W tym badaniu u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV skojarzone leczenie zydowudyną i didanozyną lub zalcytabiną nie opóźniało progresji choroby ani przedłużało przeżycie w porównaniu z leczeniem samą zydowudyną, a pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną mieli więcej zdarzeń niepożądanych. Nie jest jasne, dlaczego połączenie dwóch leków przeciwretrowirusowych nie przyniosło żadnych korzyści. Ich działania toksyczne mogą być bardziej widoczne u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Około trzech czwartych pacjentów przyjmowało już zydowudynę przed rozpoczęciem badania; brak korzyści można wytłumaczyć odkryciami z ostatnich badań, że podatność na didanozynę i zalcytabinę zmniejsza się, gdy występuje oporność na zydowudynę19 i że oporność na zydowudynę u pacjentów z rozległym wcześniejszym stosowaniem zydowudyny przewiduje progresję choroby i śmierć, niezależnie od tego, czy nadal przyjmują zydowudynę, czy przechodzą na inną. lekarstwo.20
Nasze badanie zostało zaprojektowane, aby wykryć 33-procentowe zmniejszenie szybkości progresji lub zgonu z powodu leczenia skojarzonego w porównaniu z samą terapią zydowudyną. Mniejsze różnice mogły być obecne, ale niewykryte; biorąc pod uwagę toksyczność badanych leków u pacjentów z AIDS lub ciężką immunosupresją, uważaliśmy, że takie różnice nie będą miały znaczenia klinicznego.
Wnioski z naszego badania mogą nie obejmować innych monoterapii nukleozydowych ani terapii skojarzonych. W szczególności obejmowała jedynie monoterapię zydowudyną, w przeciwieństwie do AIDS Clinical Trials Group Study 175, która obejmowała zarówno monoterapię zydowudyną jak i didanozyną.21 Korzyści z zydowudyny jako monoterapii zmniejszają się po dwóch latach 22, 23; wielu z badanych przez nas pacjentów miało rozległe wcześniejsze stosowanie zydowudyny.
Chociaż nie znaleźliśmy ogólnej korzyści z leczenia skojarzonego, okazało się, że jest ono bardziej korzystne niż sama zydowudyna w podgrupie pacjentów, którzy nie stosowali lub ograniczali wcześniejsze stosowanie zydowudyny.
Optymalny czas rozpoczęcia leczenia tymi lekami pozostaje nierozwiązany. Ostatnie badania pokazują, że zniszczenie węzłów chłonnych i śmierć komórkowa są spowodowane replikacją wirusa po pierwotnym zakażeniu HIV; wczesna terapia antyretrowirusowa może zmniejszyć replikację wirusa i może opóźnić postęp choroby.24 Dalsze dane z prób klinicznych punktów końcowych są niezbędne, aby odpowiedzieć na to pytanie.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że terapia skojarzona z zydowudyną z didanozyną lub zydowudyną z zalcytabiną nie była lepsza od monoterapii zydowudyną u pacjentów z AIDS lub ciężką immunosupresją i że wywoływała znacznie więcej działań niepożądanych. Jednak analizy podgrup wskazują, że te kombinacje mogą być bardziej skuteczne u pacjentów z niewielkim lub żadnym wcześniejszym zażywaniem zydowudyny niż u pacjentów z dużym wcześniejszym stosowaniem.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Przedstawione w części w programach wspólnotowych Terry Beirn dla badań klinicznych na spotkaniu grupy AIDS, Washington, DC, 18 stycznia 1996; trzecia konferencja na temat retrowirusów i infekcji oportunistycznych, Waszyngton, DC, 28 stycznia-1 lutego 1996; oraz 11. Międzynarodową Konferencję na temat AIDS, Vancouver, BC, 7-12 lipca 1996 r.
Wspierane przez kontrakty (NO1-AI-04045, NO1-AI-45227, NO1-AI45231, NO1-AI-45233, NO1-AI-45222, NO1-AI-4040, NO1-AI-45224, NO1-AI-05047, NO1-AI-45230, NO1-AI-05046, NO1-AI-45229, NO1-AI-45220, NO1-AI-45235, NO1-AI-45228, NO1-AI-45234, NO1-AI-55258, NO1- AI-55255 i NO1-AI-55261) z National Institute of Allergy and Infectious Diseases i przez Bristol-Myers Squibb, Glaxo-Wellcome i Hoffmann-LaRoche.
dr
[przypisy: ambrisentan, polyporus, bisoprolol ]
[hasła pokrewne: jak zmienić email na allegro, perimenopauza, lilou allegro ]
Comments are closed.
skarżę się od paru lat na bóle głowy
Article marked with the noticed of: ortodonta[…]
Oczywiście, że można przedawkować witaminę C.