Działanie endoteliny w wątrobie szczura. Receptory, wolne oscylacje Ca2 + i aktywacja glikogenolizy.

Miejsca wiązania o wysokim powinowactwie do endoteliny (ET) zidentyfikowano na błonach plazmatycznych wątroby szczura. Wiązanie 125I-ET-1 z jego miejscem było swoiste, nasycalne i zależne od czasu (kobs = 0,019 +/- 0,001 min-1), ale dysocjacja ligandu związanego z receptorem była minimalna. Pojedynczą klasę miejsc wiązania o wysokim powinowactwie do 125I-ET-1 zidentyfikowano pozornym Kd 32,4 +/- 9,8 pM i Bmax 1084 +/- 118 fmol / mg białka. ET-3 i big-ET-1 (1-38) (ludzki) hamowały wiązanie 125I-ET-1 z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 1,85 +/- 1,03 nM i 43 +/- 6 nM. Pomiary ekworyny wolnego od cytozolowego Ca2 + w pojedynczych, izolowanych hepatocytach szczurzych wykazały, że ET-1 przy stężeniach subnanomolowych indukował serię powtarzalnych, utrzymujących się stanów nieustalonych Ca2 +. ET-1 nie miał wpływu na produkcję cAMP. Wreszcie, ET-1 spowodował szybką i utrzymującą się stymulację glikogenolizy w hepatocytach szczura. 1,8-krotny maksymalny wzrost fosforylazy alfa glikogenu obserwowano przy pM ET-1, przy EC50 0,03 pM. Stymulacja enzymu była specyficzna dla ET-1, ponieważ kolejność siły spokrewnionych peptydów była podobna do tej w eksperymentach wiązania (ET-1 większy niż ET-3 większy niż duży ET-1). Dane te stanowią pierwszą demonstrację obecności miejsc wiązania ET-1 w wątrobie, co jest związane ze wzrostem poziomu wolnego Ca2 + w cytozolu i silnym działaniem glikogenolitycznym. Wnioskujemy, że ET-1 zachowuje się jak typowy hormon mobilizujący Ca2 + w wątrobie.
[patrz też: prohormony efekty, objawy tętniaka aorty brzusznej, osteofitoza trzonów kręgowych ]