Platelet Glycoprotein IIIa Pl A Polimorfizm i zawał mięśnia sercowego

Genotypy glikoproteiny IIIa i częstotliwość alleli w locus Pl A. Weiss i in. (Wydanie 25 kwietnia) zgłasza związek między allelem Pl A2 a ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej. Ponieważ pozorne wyniki są powszechne w badaniach powiązań allelicznych, zaleca się dodatkowe badania z różnymi zestawami danych. 3. Badaliśmy rolę tego polimorfizmu u 180 pacjentów z udokumentowaną angiograficznie chorobą wieńcową, w tym podgrupę 104 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. oraz 164 bezobjawowych osób, które nie miały historii choroby niedokrwiennej serca i normalnych badań fizycznych, elektrokardiogramów i echokardiogramów. Nasze wyniki przedstawiono w Tabeli 1.
Nie stwierdzono związku między genotypami Pl A1 / Pl A2 a ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub chorobą wieńcową w całej kohorcie lub w wieku poniżej 60 lat. Nasze wyniki obalają wyniki Weissa i wsp.1. Różnice mogą odzwierciedlać dobór pacjentów chorych i kontroli, definicję fenotypu w przypadku pacjentów i różnice w wielkości próbki. Wielkość próbki w badaniach alleliczno-asocjacyjnych jest notoryczną przyczyną pozornych wyników.2 Nie można zapewnić jednorodności genetycznej przypadków i kontroli zgodnie z równowagą Hardy ego-Weinberga lub określić wpływ dawki genów. Ze względu na małą próbkę trudno wyjaśnić większą częstość występowania heterozygotyczności wśród pacjentów w wieku poniżej 60 lat niż wśród osób powyżej 60 lat (45 procent [19 z 42] vs. 14 procent [4 z 29] ), natomiast w odniesieniu do homozygotyczności względem allelu Pl A2 odwrotny jest przypadek (5 procent w stosunku do 10 procent). Niekonwencjonalne jest również podawanie wartości występowania allelu, niezależnie od homozygotyczności lub heterozygotyczności (częstość występowania allelu Pl A2 wynosiła 19,1 procent w grupie kontrolnej i 39,4 procent w przypadku pacjentów). Częstość występowania allelu Pl A2 powinna być zgłaszana jako 0,1 w grupie kontrolnej i 0,23 w przypadku pacjentów.
Ponadto łączenie pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dławicą piersiową jest potencjalną słabością badania. Chociaż oba są zdarzeniami zakrzepowymi, diagnoza kliniczna niestabilnej dławicy koreluje słabo z obecnością skrzepliny, hipotezą za tym związkiem. Ponadto, zgłoszony polimorfizm nie ma znanego wpływu na działanie receptora glikoproteiny IIb / IIIa. Polimorfizm Pl A1 / Pl A2 może znajdować się w nierównowadze sprzężeń z jednym z wielu innych polimorfizmów w genie glikoproteiny IIIa, które są nawet bliższe znanemu miejscu wiązania ligandu i prawdopodobnie wpływają na jego funkcję. Niektóre z tych polimorfizmów będą związane z zawałem mięśnia sercowego tylko przez przypadek. W przypadku braku znaczenia funkcjonalnego takie skojarzenia są bardziej prawdopodobne.
AJ Marian, MD
Ramon Brugada, MD
Neal S. Kleiman, MD
Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030
3 Referencje1. Weiss EJ, Bray PF, Tayback M, i in. Polimorfizm płytkowego receptora glikoproteinowego jako odziedziczonego czynnika ryzyka zakrzepicy wieńcowej N Engl J Med 1996; 334: 1090-1094
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lander ES, Schork NJ. Genetyczne rozwarstwienie złożonych cech. Science 1994; 265: 2037-2048 [Erratum, Science 1994; 266: 353.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lander E, Kruglyak L. Genetyczne rozwarstwienie złożonych cech: wytyczne do interpretacji i raportowania wyników powiązań. Nat Genet 1995; 11: 241-247
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników badania. Weiss i in. opisać związek między polimorfizmem Pl A2 glikoproteiny płytkowej IIIa a zakrzepicą naczyń wieńcowych. Przebadaliśmy częstość występowania tego polimorfizmu u 101 białych pacjentów w wieku poniżej 60 lat, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia1 i 114 białek kontrolnych dopasowanych do płci i wieku pacjentów w wieku czas pierwszego zawału mięśnia sercowego. Charakterystykę tych przedmiotów przedstawiono w Tabeli (następna strona, góra).
Wystąpił trend w kierunku większej częstości występowania allelu Pl A2 u pacjentów niż w grupie kontrolnej, chociaż różnica ta nie była statystycznie istotna. Różnice w pl Genotypy nie były związane z różnicami w odniesieniu do żadnej z pozostałych przedstawionych zmiennych. Gdy wszystkie zmienne zostały wprowadzone do modelu regresji logistycznej, iloraz szans zawału mięśnia sercowego wśród osób pozytywnych dla Pl A2 w porównaniu z osobami homozygotycznymi dla Pl A1 wynosił 1,87 (przedział ufności 95%, 1,19 do 2,93; P = 0,006 ). Odpowiednie współczynniki szans dla innych czynników znacząco związanych z zawałem serca były następujące: 1,16 (przedział ufności 95%, 1,05 do 1,28) dla wzrostu o w indeksie masy ciała, 2,04 (1,38 do 3,01) dla zwiększenia o mmol na litr w poziomie cholesterolu, 2,39 (1,46 do 3,93) dla wzrostu o 10 lat i 3,42 (1,75 do 5,50) dla palenia w porównaniu ze stanem niepalącym.
Istnieje wiele różnic między populacją badaną przez Weissa i in. i ten, którego badaliśmy, w tym liczba przedmiotów, która była większa w naszym badaniu. Nasi pacjenci zostali wybrani spośród pacjentów rekrutowanych w klinice angiografii; dlatego nie są one reprezentatywne dla pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania cukrzycy była znacznie mniejsza u badanych osób niż wśród badanych przez Weissa i wsp., Z których około jedna trzecia była z cukrzycą. Ponieważ osoby z cukrzycą były stosunkowo niedoreprezentowane w naszej populacji, silniejsze niezależne skojarzenie Pl A2 z zakrzepicą tętnic wieńcowych u ich pacjentów może sugerować, że związek ten jest silniejszy u pacjentów z cukrzycą lub że związek A2 jest związany ze słabym przeżyciem po zawale mięśnia sercowego.
Angela M. Carter, B.Sc.
Nicholas Ossei-Gerning, MRCP
Peter J. Grant, FRCP
Leeds General Infirmary, Leeds LS1 3EX, Wielka Brytania
Odniesienie1. Raport Wspólnego Międzynarodowego Stowarzyszenia i Federacji Kardiologii / Światowej Organizacji Zdrowia Grupa zadaniowa ds. Standaryzacji Nomenklatury Klinicznej: nazewnictwo i kryteria rozpoznania choroby niedokrwiennej serca Circulation 1979; 59: 607-609
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Choroba wieńcowa jest chorobą wielogenową, a odziedziczone cechy muszą wchodzić w interakcje z elementami środowiska, aby napędzać proces chorobowy. Zaobserwowaliśmy związek między zdarzeniami choroby wieńcowej a polimorficznym allelem Pl A2 genu kodującego glikoproteinę IIIa, składnika receptora glikoproteiny IIb / IIIa na powierzchni płytek krwi. Kluczowa rola płytek krwi i ich receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa w chorobie wieńcowej sprawiła, że skojarzenie to było szczególnie interesujące.
Marian i wsp. badali genotyp Pl u p
[patrz też: bikalutamid, noni, hurtownia portfeli ]
[więcej w: płyn lugola jak stosować, pływający stolec, pokrzywka fizykalna ]