Rodzinny zespół hipokalcemii z hiperkalciurią spowodowaną mutacjami w receptorze wyczuwającym wapń cd

Dziewiętnastu pacjentów leczono doustnymi preparatami witaminy D; Stężenie parathormonu w surowicy stało się niskie lub niewykrywalne w 16, a 9 miało hiperkalciurię (stosunek wapnia w moczu do kreatyniny w moczu przed leczeniem, 0,17 . 0,03 [0,5 . 0,1], podczas leczenia, 0,44 . 0,09 [1,2 . 0,2]; P = 0,005 ). Zwłóknienie nerki rozwinęło się u ośmiu z tych dziewięciu osobników, a niewydolność nerek u siedmiu (Tabela 1). Podczas leczenia witaminą D rozwinęło się także nerkowe zwapnienie i niewydolność nerek; u trzech z tych osób stosunek wapnia wapniowego do kreatyniny w moczu był w zakresie prawidłowym (0,19 do 0,22 [0,5 do 0,6], normalny, <0,25 [<0,7]) .9,9,90 Pomiary moczu nie były dokonywane w pozostałe cztery osoby.
Gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego, oceniana za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej emisji, była prawidłowa u czterech osób dotkniętych tą chorobą (tematy II-2 i III-1 w rodzinie 4 i osobniki II-1 i II-2 w rodzinie 1). ), ale zwiększyła się (2,4 do 9,0 SD powyżej normalnych średnich wartości skorygowanych pod kątem wieku) w trzech innych (osobnicy I-2, II-5 i II-7 w rodzinie 2) (tabela 1).
Analiza mutacji
Tabela 2. Tabela 2. Mutacje zidentyfikowane w pięciu rodzinach z hipokalcemiczną hiperkalciurią. Figura 1. Figura 1. Mutacja bodźców w eksonie 3 genu receptora wapnia w rodzinie 2. Analiza sekwencji DNA osobnika III-3 ujawniła podstawienie C dla T w kodonie 128 (Panel A). Panel B pokazuje rodowód. Kwadraty oznaczają członków rodziny męskiej, kręgi członków rodziny płci żeńskiej, symbole z nieżyjącymi członkami rodziny, symbole z solidnymi dolnymi prawymi ćwiartkami pacjentów z hipokalcemią, symbole z solidnymi osobami z górnego prawego kwadrantu z niewydolnością nerek, symbole z solidnymi lewymi ćwiartkami kwadrantów z nefrokalcynozą lub kamicą nerkową i symbolami z solidnymi dolnymi lewymi ćwiartkami pacjentów z napadami padaczkowymi. Proband jest oznaczony strzałką. Panel C pokazuje mapę enzymu restrykcyjnego produktu PCR. Analizę restrykcyjno-enzymatyczną zastosowano do wykazania koseregacji tej mutacji z hipokalcemią. W kodonie 128 sekwencją typu dzikiego jest TTC, kodująca resztę fenyloalaniny, podczas gdy zmutowaną sekwencją jest CTC, kodująca leucynę. Ta mutacja missense spowodowała powstanie miejsca enzymu restrykcyjnego AluI (A) (AG / CT). Amplifikacja za pomocą PCR i trawienie za pomocą AluI daje jeden produkt o 356 bp z sekwencji normalnej (typu dzikiego), ale dwa produkty o 220 bp i 136 bp z sekwencji zmutowanej. Koagulacja mutacji Phe128Leu z hipokalcemią i jej heterozygotycznością u dotkniętych członków została ujawniona w analizie, a brak tej mutacji w 110 allelach z 55 niespokrewnionych podmiotów z normokalcemią (N1, N2 i N3 są przedstawione) wskazuje, że nie jest wspólny polimorfizm sekwencji DNA. M oznacza markery wielkości DNA.
Analiza sekwencji DNA całego regionu kodującego 3234-bp genu receptora wapniowego z każdego probanda ujawniła heterozygotyczne mutacje missense obejmujące zewnątrzkomórkową domenę receptora w pięciu z sześciu rodzin (Tabela 2)
[przypisy: noni, sklerodermia, suprasorb ]
[przypisy: płyn lugola jak stosować, pływający stolec, pokrzywka fizykalna ]