Wpływ amlodypiny na zachorowalność i śmiertelność w ciężkim przewlekłym niewydolności serca ad 6

W ciągu pierwszych sześciu miesięcy wartości stężenia bilirubiny i enzymów wątrobowych w surowicy były wyższe w grupie placebo (P <0,05), ale obie grupy miały podobne wartości dla azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy. Dyskusja
Niniejsze badanie pokazuje, że amlodypina nie wpływa niekorzystnie na naturalną historię przewlekłej niewydolności serca, nawet u pacjentów z najbardziej zaawansowaną chorobą. Podawanie leku przez 6 do 33 miesięcy u pacjentów z objawami spoczynkowymi lub przy minimalnym wysiłku i przeciętną frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą jedynie 21% nie wiązało się ze zwiększoną częstością pogarszania się niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego lub zagrażającego życiu. arytmie lub zwiększone ryzyko hospitalizacji z powodu poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ponadto, w przeciwieństwie do kilku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, 15 amlodypina nie zwiększała ryzyka zgonu. W rzeczywistości śmiertelność była o 16 procent niższa w grupie amlodypiny niż w grupie placebo (P = 0,07), a pogarszająca się dławica i niekontrolowane nadciśnienie występowały rzadziej u pacjentów leczonych amlodypiną. Podsumowując, obserwacje te wskazują, że amlodypina może być stosowana z względnym bezpieczeństwem u pacjentów z ciężką niewydolnością serca – ważne odkrycie, ponieważ dławica piersiowa i nadciśnienie mogą być trudne do leczenia u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. [16]
Wyniki dotyczące amlodypiny różnią się od wyników odnotowanych w badaniach innych blokerów kanału wapniowego u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Krótkotrwałe leczenie werapamilem, nifedypiną i diltiazemem spowodowało pogorszenie stanu klinicznego, 10,17-19, a długotrwałe leczenie tymi lekami zwiększyło ryzyko pogorszenia niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego i śmierci u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. 1,3,4,20 Te działania niepożądane przypisano skłonnościom leków do zmniejszania kurczliwości serca i aktywacji endogennych układów neurohormonalnych 21, ale znaczenie tych mechanizmów pozostaje niepewne, ponieważ szkodliwe działania można zminimalizować przez zastosowanie preparaty o przedłużonym uwalnianiu lub czynniki naczyniorozszerzające (np. nikardypina, nisoldipina lub felodypina). Jednak żadne z tych podejść nie zapobiegło rozwojowi powikłań sercowo-naczyniowych. Preparaty nikardipiny22 i nisoldipiny2 o natychmiastowym uwalnianiu spowodowały pogarszanie się niewydolności serca, podobnie jak formulacje werapamilu i felodypiny o przedłużonym uwalnianiu 6.
Intrygującym odkryciem niniejszego badania było to, że amlodypina zmniejszała zarówno śmiertelność z wszystkich przyczyn, jak i połączone ryzyko zdarzeń śmiertelnych i nie-zgonów u pacjentów z kardiomiopatią nierozłożoną z powodu niedokrwienia. Chociaż korzyść ta była obserwowana tylko w podgrupie pacjentów, prawdopodobne jest, że odzwierciedla ona prawdziwy efekt amlodypiny, ponieważ procedura randomizacji została podzielona na straty w zależności od przyczyny niewydolności serca, a istotna różnica między warstwami niedokrwiennymi i nieinwazyjnymi zarówno pierwotne, jak i wtórne punkty końcowe badania. Jednakże, pewna ostrożność jest uzasadniona, ponieważ oczekiwaliśmy z góry, że amlodypina byłaby bardziej korzystna u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca – hipoteza, która nie została potwierdzona
[przypisy: atropina, belimumab, ambrisentan ]
[patrz też: parestezje nerwica, osteofitoza, patofizjonomika ]