Zapalenie przełyku związane ze stosowaniem alendronianu ad 6

Biorąc pod uwagę zmienne wskaźniki zgłaszania działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu, 15 prawdopodobieństwo zwiększenia rozpoznawalności takich skutków wkrótce po rozpoczęciu nowego leczenia (szczególnie działania opisane na etykiecie produktu) oraz prawdopodobne stronniczość na korzyść zgłaszania większej liczby skutków klinicznych nie byliśmy w stanie oszacować średniego czasu od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia zapalenia przełyku ani obliczyć prawdziwego występowania poważnych i ciężkich niekorzystnych skutków przełyku. Widoczna różnica w nasileniu działań niepożądanych w obrębie przełyku między badaniami klinicznymi a danymi z badań dotyczących wczesnego stosowania przepisywanego alendronianu może częściowo odzwierciedlać charakter badań kontrolowanych, w których uczestnicy badania regularnie przeprowadzają kontrolne wizyty kontrolne, z częstym wzmacnianiem instrukcje dotyczące dawkowania. Uczestnicy badania mogą również różnić się od innych pacjentów pod względem współistniejących stanów i stosowania leków.
Raport o erozyjnym zapaleniu przełyku w połączeniu z zastosowaniem pamidronianu dotyczył dawek przyjmowanych wieczorem lub przed snem. Endoskopia wykazała zmiany w środkowej lub dalszej części przełyku, z względną oszczędnością żołądka i dwunastnicy. Postulowane mechanizmy patofizjologiczne były bezpośrednim podrażnieniem przełyku i prawdopodobnie refluksem treści żołądkowej zawierającej lek.
Niepowodzenie przechodzenia przez przełyk alendronianu może spowodować przedłużone miejscowe narażenie błony śluzowej na lek. Ta możliwość jest zgodna z obserwacją, że zmiany chorobowe były ograniczone, z prawidłową błoną śluzową proksymalną i dystalną do zaangażowanego obszaru, u niektórych z naszych pacjentów, a także podobne obserwacje w innym raporcie.4 Na podstawie raportów po wprowadzeniu do obrotu z odpowiednim informacje, większość pacjentów wydaje się przyjmować alendronian z mniej niż 180 ml wody lub nie, nie utrzymywał się w pozycji pionowej później lub w obu przypadkach. Czynniki te zwiększają ryzyko zatrzymania przełykania połkniętych tabletek.12,13 Tetracykliny, chinidyna, siarczan żelazawy i chlorek potasu powodują zapalenie przełyku po spożyciu w ten sposób.16 Pacjenci często zgłaszali przyjmowanie alendronianu w pozycji leżącej lub leżącej potem pozycja, o której wiadomo, że zaostrza refluks żołądkowo-przełykowy. Uszkodzenie przełyku zlokalizowane w dystalnym przełyku, jak doniesiono u kilku pacjentów, jest zgodne z procesem, w którym pośredniczy refluks.
Na podstawie przedstawionych tutaj analiz, instrukcje dawkowania dla alendronianu zostały skorygowane na całym świecie, aby wskazać, że należy je przyjmować, gdy pacjent pojawia się w ciągu dnia, jak przedstawiono poniżej17:
Aby ułatwić dostanie się do żołądka, a tym samym zmniejszyć ryzyko podrażnienia przełyku, należy poinstruować pacjentów, aby połykali [alendronian] z pełną szklanką wody (6-8 uncji) i nie kłaść się przez co najmniej 30 minut i do czasu po pierwszym jedzenie dnia. Pacjenci nie powinni żuć ani ssać tabletki. Pacjenci powinni być szczególnie poinstruowani, aby nie przyjmować alendronianu przed snem lub przed rozpoczęciem dnia. Pacjentów należy poinformować, że nieprzestrzeganie tych instrukcji może zwiększyć ryzyko wystąpienia problemów z przełykiem. Pacjentów należy poinstruować, że jeśli u pacjenta wystąpią objawy choroby przełyku (takie jak trudności lub ból po połknięciu, ból za mostem lub nowa lub pogorszenie zgagi), powinni przerwać przyjmowanie alendronianu i skonsultować się z lekarzem.
Wcześniej zalecano ostrożne stosowanie alendronianu u pacjentów z czynnymi zaburzeniami ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego.6 Obecnie alendronian jest przeciwwskazany u pacjentów z nieprawidłowościami przełyku, które opóźniają opróżnianie przełyku, takimi jak zwężenie lub achalazja lub niemożność samodzielnego stanięcia lub siedzenia w pozycji siedzącej . co najmniej 30 minut. 17
Podsumowując, alendronian może powodować chemiczne zapalenie przełyku, w tym ciężkie owrzodzenia u niektórych pacjentów Czynniki, które mogą przyczyniać się do rozwoju ciężkiego zapalenia przełyku, obejmują przyjmowanie alendronianu z mniej niż 180 ml wody, przyjmowanie alendronianu w pozycji leżącej, leżenie po spożyciu tabletki, kontynuowanie przyjmowania alendronianu po wystąpieniu objawów sugerujących zapalenie przełyku i wcześniej występujące zaburzenia przełyku, które przedłużałyby ekspozycję śluzówki na lek.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Klinikę i Fundację Mayo oraz przez Merck and Company.
Jesteśmy wdzięczni Alanowi J. Cameronowi, MD, Douglasowi B. McGillowi, MD, Vandanie Nehrze, MD, i dr. Med. A. Johnowi Yatesowi za skierowanie pacjentów, pomocne sugestie i krytyczną recenzję manuskryptu.
Author Affiliations
Od Wydziału Gastroenterologii (PCG, KKW) i oddziału medycyny (DFL), Mayo Clinic and Foundation, Rochester, Minnesota; Merck Research Laboratories, Rahway, NJ (LJH, AD, WS, DF, SP-T.); oraz w Oddziałach Ogólnej Medycyny Wewnętrznej (MJS) i Gastroenterologii (HP), University of South Florida, Tampa.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. de Groena w Oddziale Gastroenterologii, Mayo Clinic and Foundation, 200 First St. SW, Rochester, MN 55905.
[hasła pokrewne: celiprolol, bisoprolol, polyporus ]
[patrz też: osad moczu bakterie, osteofitoza trzonów kręgowych, osteopenia leczenie ]